O Fluminense já sabe que vai estrear no dia 21 de abril, na Libertadores da América, diante do River Plate (ARG). Além disso, a equipe verde, branca e grená terá o Independiente Santa Fé (COL) como adversário. Por último, ou o Bolívar (BOL) ou o Júnior Barranquilla (COL), que disputam vaga na Pré-Libertadores.
Na única vez que duelou com o Bolívar, em amistoso, o Fluminense venceu por 2 a 1. Pela Libertadores, o clube nunca enfrentou um rival boliviano. Também jamais houve um embate entre o Tricolor e o Junior Barranquilla.
Na edição de 2020 da Libertadores, Bolívar e Júnior Barranquilla nem sequer passaram da fase de grupos. Os concorrentes medem força por uma vaga no grupo D de 2021, ao lado de River, Santa Fe e Flu.
No primeiro jogo, quinta-feira (8), na Bolívia, o mandante superou o Junior por 2 a 1. A volta, na Colômbia, ocorre na próxima quinta-feira (15).